Entre 1999 et 2000, Laurence Boccolini gravit les échelons et crée sa propre émission Rien à voir. Grâce à sa forte personnalité et son humour, elle aussi est membre de l'équipe des Grosses Têtes sur RTL.
Sa plus grande notoriété, Laurence Boccolini l'acquiert à la télévision. Au début, sur TF1, elle rejoint Tina Kieffer pour l'émission Il fera beau demain puis elle anime le célèbre jeu Pyramide pendant trois mois sur France 2. Mais ce qui la fait définitivement connaitre du grand public, c'est l'émission Le Maillon faible, qu'elle anime seule, en présentatrice vedette. Sa répartie et son humour grinçant face à ses candidats font mouche. Grâce à Laurence Boccolini, le jeu réalise de très bonnes audiences entre 2001 et 2007. Avec l'arrêt de l'émission, l'animatrice prend part à d'autres projets dans le paysage audiovisuel.
Pendant cinq ans, elle joue un triple rôle dans série de TF1, Mademoiselle Joubert en tant qu'actrice, scénariste et chanteuse de la bande originale.
Née à Versailles et fille unique, l'animatrice mène un combat depuis longtemps, celui de devenir mère. Son rêve survient à l'âge de 50 ans, quand elle accueille la petite Willow. Dans un roman, elle décrivait quelques années avant son insupportable attente de maternité dans l'ouvrage Puisque les cigognes ont perdu mon adresse sorti chez Plon, en 2008.
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Laurence Boccolini souffre de polyarthrite rhumatoïde
En mars 2018, Laurence Boccolini décide de dévoiler au grand jour la maladie dont elle souffre depuis longtemps. Victime de polyarthrite rhumatoïde, l'animatrice a en effet passé des années à cacher ses doigts déformés. "Mes mains restent ce qu'elles sont depuis des années... (très déformées) et j'en suis désolée... mais je ne veux plus les cacher. Polyarthrite Rhumatoïde, mon amie, ma compagne douloureuse de tous les jours, dans tout mon corps, depuis tant d'années... Je te déteste. Mais je remercie chaque jour la force qui m'est donnée de pouvoir vivre avec cette saleté", écrivait-elle alors sur son compte Instagram.
Laurence Boccolini présente l'émission Dance Floor diffusée sur TF1, le 30 août 2008.
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